พยัคฆภูมิพิสัย เป็นอำเภอหนึ่งของจังหวัดมหาสารคาม มีพื้นที่ใหญ่เป็นอันดับ 3 และมีประชากรมากเป็นอันดับ 3 ของจังหวัด มี 14 ตำบล 227 หมู่บ้าน

มีอาณาเขตติดต่อกับเขตการปกครองข้างเคียงดังต่อไปนี้

• ทิศเหนือ ติดต่อกับ อำเภอยางสีสุราช และอำเภอนาดูน จังหวัดมหาสารคาม
• ทิศตะวันออก ติดต่อกับ อำเภอเกษตรวิสัย และอำเภอปทุมรัตน์ จังหวัดร้อยเอ็ด
• ทิศใต้ ติดต่อกับ อำเภอชุมพลบุรี  จังหวัดสุรินทร์
• ทิศตะวันตก ติดต่อกับ อำเภอพุทไธสง จังหวัดบุรีรัมย์

อำเภอพยัคฆภูมิพิสัยแบ่งพื้นที่การปกครองออกเป็น 14 ตำบล 227 หมู่บ้าน